1前言

顆粒強(qiáng)度是評(píng)價(jià)片劑物理機(jī)械性能的核心質(zhì)量指標(biāo)之一。藥片作為最常用的固體口服制劑，在壓片成型、包裝、運(yùn)輸、儲(chǔ)存及患者使用過程中承受著不同程度的機(jī)械作用力。藥片硬度過低，在包裝、運(yùn)輸過程中容易磨損、破碎或產(chǎn)生裂片，影響劑量的準(zhǔn)確性和用藥安全性；藥片硬度過高，則可能影響片劑的崩解和溶出，進(jìn)而影響藥物的生物利用度和臨床療效。因此，藥片強(qiáng)度是片劑生產(chǎn)工藝控制和質(zhì)量評(píng)價(jià)的關(guān)鍵參數(shù)。

藥片為硬質(zhì)圓形脆性顆粒，受壓達(dá)到臨界壓力后直接破碎，適配儀器脆性顆粒－球形顆粒檢測模式。《中國藥典》2020年版通則“0923片劑脆碎度檢查法”將壓碎強(qiáng)度列為片劑物理強(qiáng)度的重要評(píng)價(jià)指標(biāo)。美國藥典USP<1217>及歐洲藥典EP2.9.7也對(duì)片劑破碎強(qiáng)度的測定方法進(jìn)行了規(guī)定。

本方案基于顆粒強(qiáng)度測定儀構(gòu)建標(biāo)準(zhǔn)化檢測體系，依據(jù)GB/T44750-2024通用顆粒強(qiáng)度檢測標(biāo)準(zhǔn)及《中國藥典》相關(guān)要求，結(jié)合藥片的脆性顆粒特性，詳細(xì)規(guī)定了樣品選取、測定步驟及結(jié)果計(jì)算方法，確保檢測結(jié)果準(zhǔn)確可靠，滿足藥品質(zhì)量控制與合規(guī)性評(píng)價(jià)需求。本方法適用于各類素片、薄膜衣片、糖衣片等片劑的顆粒強(qiáng)度檢測，滿足藥品生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量控制、生產(chǎn)線中控、成品出廠檢驗(yàn)、研發(fā)機(jī)構(gòu)處方工藝篩選及第三方質(zhì)檢實(shí)驗(yàn)室合規(guī)檢測等應(yīng)用場景。

2儀器與試劑
2.1儀器
顆粒強(qiáng)度測定儀；游標(biāo)卡尺或電子數(shù)顯卡尺；鑷子等。

圖1：顆粒強(qiáng)度測定儀外觀圖

2.2樣品與輔助用品
藥片顆粒；無水乙醇（分析純）；無塵軟毛刷。

3實(shí)驗(yàn)方法
3.1樣品準(zhǔn)備
取樣：按照藥品抽樣相關(guān)規(guī)定從批產(chǎn)品中隨機(jī)采集具有代表性的藥片樣品，取樣量應(yīng)足夠完成全部測試。

外觀檢查：用藥典規(guī)定的檢查方法對(duì)藥片外觀進(jìn)行檢查，剔除破損片、裂片、松片、粘沖片、表面有明顯缺陷或形狀異常的藥片。

尺寸測量（可選）：用游標(biāo)卡尺測量藥片的直徑和厚度，記錄藥片的基本尺寸信息。

樣品挑選：從外觀合格的藥片中隨機(jī)選取30粒完整、表面無明顯缺陷的藥片用于測試。

3.2樣品測試步驟

開機(jī)自檢：開啟儀器電源，選擇顆粒類型（藥片屬于脆性顆粒），儀器自動(dòng)完成整機(jī)自檢。壓桿自動(dòng)升降歸零，自檢完成后，界面顯示“待檢測”。

模式選擇：根據(jù)藥片的形狀選擇對(duì)應(yīng)的檢測界面。圓形藥片選擇球形顆粒檢測界面；橢圓形、膠囊形等異形藥片應(yīng)選擇最接近的幾何形狀界面或根據(jù)實(shí)際情況確定測試方向。

樣品放置：用鑷子夾取1顆藥片按統(tǒng)一方向放置于樣品托盤中心區(qū)域。

注：藥片具有各向異性，不同受壓方向的測試結(jié)果差異顯著。中國藥典及USP均要求每次測量時(shí)藥片相對(duì)于施力方向的放置方式應(yīng)保持一致。

啟動(dòng)測試：點(diǎn)擊“開始”進(jìn)行測試。壓桿勻速向下運(yùn)動(dòng)，接觸樣品后實(shí)時(shí)顯示當(dāng)前壓力值。數(shù)據(jù)采集：儀器持續(xù)實(shí)時(shí)采集壓力數(shù)值，藥片受壓破碎瞬間蜂鳴報(bào)警，設(shè)備自動(dòng)記錄破碎峰值壓力，壓桿自動(dòng)回升至初始位置，單次測試數(shù)據(jù)自動(dòng)存入系統(tǒng)。

清理托盤：單次測試完成后，用毛刷清掃托盤內(nèi)藥片碎屑，再進(jìn)行下一粒測試。

平行測試：每組連續(xù)有效測試15粒，中途若顆粒打滑、未破碎觸發(fā)超壓保護(hù)，點(diǎn)擊“停止”舍棄本次數(shù)據(jù)，重新檢測。

3.3儀器操作說明

顆粒類型選擇：開機(jī)主界面選擇“脆性顆粒”（藥片屬于脆性顆粒）。

形狀選擇：根據(jù)藥片實(shí)際形狀選擇球形或?qū)?yīng)形狀檢測界面。

清零：如儀器不顯示“0”，點(diǎn)擊“清零”按鍵。

查看數(shù)據(jù)：點(diǎn)擊“查看”進(jìn)入查看界面，可存儲(chǔ)15次測試數(shù)據(jù)，保存平均值及變異系數(shù)。打印：點(diǎn)擊“打印”打印本輪測試數(shù)據(jù)。

清空：點(diǎn)擊“清空”清空本輪測試數(shù)據(jù)粒。

圖2：藥片樣品測試過程

4結(jié)果與討論

4.1結(jié)果統(tǒng)計(jì)
儀器自動(dòng)存儲(chǔ)15組單粒顆粒破碎壓力值，自動(dòng)計(jì)算：
單粒顆粒強(qiáng)度：破碎瞬間最大壓力，單位N；
批次平均顆粒強(qiáng)度：15組數(shù)據(jù)算術(shù)平均值，單位N；
變異系數(shù)Cv：反應(yīng)藥片強(qiáng)度均勻性，用于評(píng)價(jià)壓片工藝穩(wěn)定性及批次一致性。無需額外換算公式，直接以儀器輸出平均壓力作為最終檢測結(jié)果。

4.2測試結(jié)果

圖3：顆粒強(qiáng)度測試數(shù)據(jù)圖

4.4精密度
變異系數(shù)越小，說明藥片硬度均勻性越好。藥片的處方組成、壓片壓力、顆粒流動(dòng)性及壓片

機(jī)運(yùn)行狀態(tài)等因素均會(huì)影響藥片硬度結(jié)果。

5方案特點(diǎn)與優(yōu)勢
5.1顆粒強(qiáng)度測定儀優(yōu)勢
操作簡便：觸摸交互界面，參數(shù)一鍵設(shè)定，自動(dòng)計(jì)算并支持打印。

自動(dòng)化程度高：設(shè)有自動(dòng)超壓保護(hù)裝置，防止超大硬度顆粒損傷傳感器。

高分辨率：0.01N高分辨率，精準(zhǔn)區(qū)分不同處方、不同壓片工藝藥片的硬度微小差異，便于工藝優(yōu)化。

5.2方案適用性
樣品類型：素片、薄膜衣片、糖衣片、腸溶片、分散片、泡騰片等各類口服片劑。檢測范圍：顆粒直徑0.2~25mm、0.5~25mm（根據(jù)儀器型號(hào)）。

高效穩(wěn)定：單個(gè)樣品檢測時(shí)間短，重復(fù)性好，滿足批量檢測需求。

5.3質(zhì)量控制要點(diǎn)
環(huán)境要求：工作環(huán)境溫度10~30℃，相對(duì)濕度≤70%的條件下使用。

樣品代表性：確保選取的顆粒具有代表性，能真實(shí)反映該批次樣品的整體質(zhì)量狀況。測試方位統(tǒng)一：藥片具有各向異性，不同受壓方向結(jié)果差異顯著。

操作規(guī)范：測試過程中應(yīng)保持儀器清潔干燥，檢測完成后使用毛刷清理碎屑。

定期校準(zhǔn)：定期使用砝碼校準(zhǔn)力值，保證數(shù)據(jù)準(zhǔn)確度。

6結(jié)論
本方案依據(jù)《GB/T44750-2024顆粒抗壓強(qiáng)度的測量》國家標(biāo)準(zhǔn)及《中國藥典》片劑硬度測定相關(guān)要求，結(jié)合顆粒強(qiáng)度測定儀，提供了標(biāo)準(zhǔn)化的藥片顆粒強(qiáng)度測定方法。該方法針對(duì)藥片的脆性顆粒特性及各向異性特點(diǎn)，采用脆性顆粒檢測模式，規(guī)定了統(tǒng)一的測試方位，操作簡便、自動(dòng)化程度高、結(jié)果準(zhǔn)確可靠。本方法可有效評(píng)價(jià)藥片在壓片、包裝、運(yùn)輸和使用過程中的抗破碎能力，適用于藥品生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量控制、生產(chǎn)線中控、成品出廠檢驗(yàn)、研發(fā)機(jī)構(gòu)處方工藝篩選及第三方質(zhì)檢實(shí)驗(yàn)室合規(guī)檢測等應(yīng)用場景。

7參考文獻(xiàn)
[1]GB/T44750-2024顆粒抗壓強(qiáng)度的測量[S].

[2]GB/T41948顆粒表征樣品準(zhǔn)備[S].

[3]國家藥典委員會(huì).中華人民共和國藥典（2020年版）[S].

本文檔為通用技術(shù)方案，具體儀器操作請(qǐng)參考對(duì)應(yīng)設(shè)備說明書。